AIDS Síndrome da Imunodeficiência Humana

Transcrição

1 AIDS Síndrome da Imunodeficiência Humana

2 Vírus da imunodeficiência humana (HIV)

3 gp120 gp41 p17 Dupla camada de lipídeos p24 Material genético e enzimas

4 Estrutura do genoma do HIV-1 vpr rev rev gag vif tat vpu tat nef pol env LTR LTR Aproximadamente pares de base

5 Transmissão Sexual Infecção através das mucosas

6 Entrada do HIV na célula CD4 CD4 Co-receptores: CXCR4 - exclusivo céls T CD4+ CCR5 - Mø, céls T CD4+, CD

7 Partícula viral CD4 Brotamento Penetração Replicação viral Saída do envelope Membrana plasmática Tradução Montagem Proteínas estruturais Transcrição reversa Complexo Pré-integração DNA viral linear DNA viral circular RNA viral Proteínas regulatórias DNA viral integrado Transcrição

8 Replicação viral Local: principalmente nos órgãos linfóides 100 bilhões cópias diariamente

9 Infecção no linfonodo

10 Patogênese da infecção por HIV Alvos: sistema imune (células dendríticas, monócitos e macrófagos e linfócitos TCD4) e o sistema nervoso central; Reservatórios (alta produção de vírus) Depleção de linfócitos TCD4 (efeito citopático do vírus) e ação dos sistema imune.

11 Patogênese da infecção por HIV Apoptose - proteínas virais Formação de sincício - gp viral Alterações da permeabilidade celular por brotamento viral Citotoxicidade celular - CTL e ADCC Resultado: Imunocomprometimento Progessão AIDS

12 Apoptose induzida por proteínas virais Lise direta ou fusão da membrana plasmática Remoção por TCD8

13 Resposta Imune Humoral Hipergamaglobulinemia (aumento da concentração de anticorpo no sangue)

14 Resposta Imune ao HIV Anticorpos contra o env (HIV) Anticorpos contra p24 (HIV) Vírus livres no plasma 4-8 semanas 2-12 semanas 2-3 anos 0-1 ano

15 Resposta Imune Celular Citotóxica Moléculas efetoras citotóxicas Perforina Granzimas INF- γ TNF- α Resultado da ativação de céls T CD8 Morte celular e interrupção do ciclo viral APOPTOSE

16 Resposta Imune Th1 Moléculas efetoras ativadoras de Macrófagos Resultado da ativação de Macrófagos INF- γ GM-CSF TNF- α Morte do vírus

17 Curso da Infecção pelo HIV-1 Soroconversão Morte Queda nos níveis de TCD4 Doença semelhante a gripe Fase assintomática Fase sintomática AIDS

18 Infecção aguda Diagnóstico é pouco realizado nesta fase. O tempo entre a exposição e os sintomas é de 5 a 30 dias. Viremia elevada com resposta imune intensa: Diminuição rápida - céls T CD4+ Aumento - céls T CD8+

19 Infecção aguda Manifestações clínicas: desde quadro gripal. Sintomas: febre, adenopatia, faringite, mialgia, rash cutâneo, ulcerações muco-cutâneas envolvendo mucosa oral, hepatoesplenomegalia, perda de peso, náuseas, vômitos, etc. Duração sintomas:14 dias

20 Fase assintomática Sintoma clínico é mínimo ou inexistente. Alguns pacientes apresentam uma linfoadenopatia indolor.

21 Fase sintomática inicial Sinais e sintomas inespecíficos. Processos oportunistas de menor gravidade (pele e mucosas). Sudorese noturna, fadiga, emagrecimento, trombocitopenia (diminuição do número de hemácias).

22 Herpes labial Candidíase (recorrente) Herpes Zóster

23 Aids Tuberculose; Infecções genitais; Infecções respiratórias recorrentes; Neoplasias: Sarcoma de kaposi; Linfomas;

24 Infecções oportunistas: Aids Sarcoma de Kaposi

25 Infecções oportunistas: Aids Leishmaniose MUCOSA CUTÂNEA DIFUSA

26 Diagnóstico Laboratorial HIV Técnicas para detecção de Ac Ensaios imunoenzimáticos ( ELISA) Western Blot IFI Teste rápido Triagens Acidentes ocupacionais

27 Diagnóstico Laboratorial HIV Técnicas para detecção de Ác. Nucléicos RT-PCR NASBA + sensíveis e específicos Indicação: - Período de janela imunológica - Neonatos

28 Fluxograma para detecção de Ac anti-hiv

29 Estratégias laboratoriais para acessar a resistência viral Genotipagem - identifica mutações genéticas virais e associa à resistência a drogas. Fenotipagem - analisa a replicação viral em presença de drogas. Ferramentas essenciais para auxílio na seleção de um esquema terapêutico potente.

30 Tratamento Preconizado pelo Ministério da Saúde Combinação de 3 medicamentos: HAART(terapia anti-retroviral de alta atividade). Associações: 2 INTRs + 1 INNTR 2 INTRs + 1 IP INTR- inibidor de transcriptase reversa (TR) INNTR inibidores não nucleosídeos de TR IP inibidores de protease

31 Tratamento Fase aguda - não tratar Exceto em casos sintomáticos (CD4<350/ml) Fase sintomática: Independentemente da carga viral e contagem CD4

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33 Resumo: Patogênese da infecção pelo HIV Fatores virais Fatores imunológicos Fatores genéticos Processo complexo e multifatorial