FOLHA DE CONTROLE DE DOCUMENTOS

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1 FOLHA DE CONTROLE DE DOCUMENTOS 1) IDENTIFICAÇÃO Código do documento NA Revisão NA Data 06/11/2012 Título Classificação Restrito n o de páginas 05 n o de anexos NA 2) ELABORAÇÃO, ANÁLISE e APROVAÇÃO Nome Setor Rubrica Data Elaborado Gerência de Controle de Qualidade GCQ 11/09/2012 Gerência de Garantia da Qualidade GGQ 10/10/2012 Analisado Gerência de Controle de Qualidade GCQ 10/10/2012 Gerência de Produção GPR 10/10/2012 Aprovado Gerência de Garantia da Qualidade GGQ 06/11/2012 3) DISTRIBUIÇÃO: Nome Unidade Instituição Data INTRANET CR IPEN 08/11/2012 Grupo de Sistema da Qualidade GGQ IPEN 08/11/2012 4) HISTÓRICO DE ALTERAÇÕES Rev. Data Descrição da Alteração NA NA NA 5) DOCUMENTOS CORRELACIONADOS Código do Documento PO-CR-C06 Estudos de Estabilidade Título FM-IPN V2 1 de 1

2 Página 1 de 5 ESTABILIDADE ECD-TEC O produto ECD-TEC é fornecido na forma de reagente liofilizado pronto para marcação com pertecnetato de sódio (Na 99m TcO 4 ). Foi realizado o estudo de estabilidade em 3 (três) lotes consecutivos:, e do produto liofilizado ECD-TEC com atividade de 100 mci de Na 99m TcO 4 e volume máximo de 3 ml. Foram avaliadas as características organolépticas e realizados ensaios de pureza radioquímica, ph, determinação de Sn 2+, biodistribuição em animais, esterilidade em meios de cultura tioglicolato e soja caseína (TSB) e endotoxina bacteriana por método de LAL (Limulus Amebocyte Lysate), com a finalidade de determinar a validade do produto liofilizado. Os ensaios de pureza radioquímica, ph do produto marcado, determinação de Sn 2+ e biodistribuição em animais foram realizados logo após a produção, no 3º, 6º, 9º, 12º e 15º mês. Os ensaios de esterilidade e endotoxina bacteriana foram realizados no reagente liofilizado e na solução tampão fosfato 0,18 mol L -1 (utilizada na marcação) logo após a produção, no 6º e 12º mês. As Tabelas 1, 2, 3, 4 e 5 e a Figura 1 ilustram os resultados obtidos. Tabela 1 Resultados de ph para ECD-TEC Lote Início 3º mês 6º mês 9º mês 12º mês 15º mês 7,0 7,0 7,0 7,0 8,0 6,0 6,0 6,5 8,0 7,0 8,0 6,0 7,0 7,0 7,0 7,0 8,0 7,0

3 Página 2 de 5 Tabela 2 Resultados de pureza radioquímica para ECD-TEC Lote Tempo após a marcação (minutos) %PRq Início 3º mês 6º mês 9º mês 12º mês 15º mês 30 98,21 0,70 96,75 0,42 96,25 0,07 98,27 0,39 98,39 0,01 98,10 0, ,40 0,46 96,76 0,62 95,34 1,46 97,73 0,63 96,52 0,89 98,00 0, ,63 0,16 96,88 0,08 93,67 1,28 97,40 0,18 98,84 0,79 97,18 0, ,96 0,08 95,78 0,16 98,27 0,74 98,45 0,40 98,22 0,28 97,58 1, ,87 0,49 94,56 0,08 97,52 0,09 97,87 1,02 97,86 0,40 95,43 2, ,24 0,25 92,49 1,32 97,29 0,29 98,06 0,01 97,61 0,30 95,30 2, ,65 1,08 94,55 0,67 97,80 0,08 93,91 0,25 98,28 0,42 95,73 2, ,38 4,19 93,41 2,32 96,47 0,04 95,60 0,60 98,47 0,40 96,92 0, ,07 2,33 93,95 0,33 96,38 0,01 94,07 0,65 97,48 0,80 97,19 0,95 Figura 1 Resultados de Pureza Radioquímica

4 Página 3 de 5 Tabela 3 Resultados de distribuição biológica para ECD-TEC Lote Órgão %DI Início 3º mês 6º mês 9º mês 12º mês 15º mês Cérebro + calota Glândula salivar 0,66 0,03 0,89 0,14 1,06 0,05 1,00 0,11 0,70 0,09 0,81 0,10 0,16 0,04 0,18 0,04 0,11 0,01 0,21 0,01 0,12 0,03 0,10 0,01 Carcaça 95,11 1,13 67,48 2,73 96,76 0,69 98,42 0,57 81,50 6,96 91,53 3,72 Cérebro + calota Glândula salivar 0,74 0,04 1,16 0,16 0,98 0,03 1,10 0,03 0,97 0,19 0,98 0,07 0,09 0,02 0,14 0,06 0,14 0,01 0,12 0,01 0,12 0,04 0,11 0,01 Carcaça 90,08 4,50 87,31 4,90 95,19 1,63 97,56 0,99 89,92 4,35 84,40 0,99 Cérebro + calota Glândula salivar 0,64 0,03 0,66 0,11 0,92 0,04 0,64 0,02 0,87 0,16 0,83 0,08 0,13 0,03 0,11 0,02 0,11 0,01 0,11 0,01 0,09 0,02 0,09 0,01 Carcaça 83,42 1,16 90,79 2,98 97,45 1,36 85,09 0,58 89,37 4,13 85,10 1,22 DI = dose injetada Tabela 4 Resultados dos Ensaios de Esterilidade e de Endotoxina Bacteriana para ECD-TEC e Solução Tampão Fosfato 0,18 mol L -1 Lote Ensaio Inicio 6º mês 12º mês Esterilidade (meio Tioglicolato) Cumpre Cumpre Cumpre Esterilidade (meio TSB) Cumpre Cumpre Cumpre Endotoxina bacteriana Cumpre Cumpre Cumpre Esterilidade (meio Tioglicolato) Cumpre Cumpre Cumpre Esterilidade (meio TSB) Cumpre Cumpre Cumpre Endotoxina bacteriana Cumpre Cumpre Cumpre Esterilidade (meio Tioglicolato) Cumpre Cumpre Cumpre Esterilidade (meio TSB) Cumpre Cumpre Cumpre Endotoxina bacteriana Cumpre Cumpre Cumpre

5 Página 4 de 5 Tabela 5 Resultados da determinação de Sn 2+ para ECD-TEC Lote Estanho Inicio 3º mês 6º mês 9 mês 12º mês 15º mês Massa Sn +2 (mg/frasco) 0,070 0,066 0,062 0,075 0,072 0,064 % Sn Massa Sn +2 (mg/frasco) 0,084 0,060 0,047 0,052 0,053 0,047 % Sn Massa Sn +2 (mg/frasco) 0,088 0,092 0,071 0,083 0,100 0,080 % Sn A Tabela 6 apresenta as especificações para o produto ECD-TEC e as referências bibliográficas utilizadas. Tabela 6 Especificações para ECD-TEC Ensaio Especificação Referência Determinação do ph 6,0 8,0 Controle Radioquímico 90% Determinação das características Aspecto límpido e incolor organolépticas Determinação de Sn 2+ 0,045 IPEN Controle de esterilidade Controle de endotoxina bacteriana (LAL) Ausência de crescimento microbiano 175 UE/V Distribuição biológica % D.I. Cérebro + Calota 0,6 % D.I. Glândulas salivares < 0,25 V= dose total máxima recomendada, em ml, na data ou hora da validade.

6 Página 5 de 5 Os resultados apresentados demonstram que o reagente liofilizado de ECD-TEC apresenta estabilidade para o prazo estudado de 15 meses. O Centro de Radiofarmácia do IPEN - CNEN/SP adotará o prazo de validade de 12 meses, quando armazenado sob refrigeração (2 8 ºC). O estudo de pureza radioquímica realizado até 4 horas após marcação confirma a estabilidade do produto radiomarcado.