Infecções por Gram Positivos multirresistentes em Pediatria

Transcrição

1 Infecções por Gram Positivos multirresistentes em Pediatria FABIANE SCALABRINI PINTO JUNHO DE 2017

2 Principais tópicos Importância dos Gram positivos nas infecções pediátricas Fatores relacionados à resistência aos antibióticos Aspectos farmacológicos na pediatria Antibióticos antigos e novos para Gram positivos Conclusões

3 Importância dos Gram positivos Gram positivos são a causa mais comum nas infecções bacterianas em crianças 80% das infecções comunitárias > 60% das infecções hospitalares Maioria Staphylococcus e Streptococcus

4 Importância dos Gram positivos Streptococcus spp Staphylococcus spp Journal of Infection (2009) 59(S1) S51 S58

5 Journal of Infection (2009) 59(S1) S51 S58

6 Infecções por Gram positivos No RN e lactente jovem: Streptococcus grupo B e Enterococcus > S aureus e Streptococcus pneumoniae. No RN internado - Staphylococcus coagulase negativo Crianças - S. aureus, S. pneumoniae. Menos frequente: Streptococcus viridans e Streptococcus pyogenes

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10 Princípios farmacológicos Farmacocinética Absorção/Distribuição Metabolismo Excreção Farmacodinâmica Mecanismo de ação Espectro de ação Segurança Farmacêutica Dosagem Excipiente Apresentação

11 Princípios farmacológicos Poucos estudos de farmacocinética em crianças; Doses recomendadas são baseadas em estudos com pequeno número de crianças; Estudos com estratificação das idades, ou incluindo crianças com alteração da função renal, hepática, cardíaca quase inexistentes (vancomicina, linezolida).

12 Glicopepetídeo- vancomicina Coorte retrospectivo pacientes de 1m a 22 anos de idade Analisados 153 cursos de tratamento com vancomicina Objetivo: avaliar fatores de risco para nível subterapêutico em crianças Pediatr Drugs (2017) 19:43 51

13 Vancomicina Pediatr Drugs (2017) 19:43 51

14 Pediatr Drugs (2017) 19:43 51 Vancomicina Mais de 60% dos tratamentos com vancomicina apresentaram nível sérico subterapêutico no inicio do tratamento em pacientes com Clcr mais alto. Objetivo do monitoramento do nível terapêutico é atingir o nível sérico terapêutico com mínimo de toxicidade.

15 Vancomicina: efeitos colaterais Nefrotoxicidade mais em pacientes com função renal comprometida, associação com outros medicamentos nefrotóxicos, doses altas ou tempo prolongado. Ototoxicidade evitar em pacientes com perda auditiva Reação por infusão rápida hipotensão, rash. Infundir em mínimo de 60min

16 Glicopepitídeo - teicoplanina Tratamento de infecções por Staphylococcus resistente a meticilina (bacteremia, endocardite, artrite séptica) Baixa proporção de pacientes com dose habitual atingem nível terapêutico (Cmin >10 mg/litro) Maior variabilidade clearence da droga dose subterapêutica Antimicrobial Agents and Chemotherapy Vol 58 N

17 Oxazolidinona - Linezolida Indicações: pneumonia e infecção de pele e partes moles por bactérias Gram positivo. Alternativa à vancomicina para infecções do SNC por MRSA (SNC 36 58% da concentração plasmática). S. aureus e S epidermidis R a meticilina S. pneumoniae R a penicilina Enterococcus faecium e E. faecalis resistentes a vancomicina.

18 Linezolida Estudo clínico randomizado linezolida X vancomicina: 321 crianças de 0-12 anos com infecção por Gram positivo (pneumonia, infecção de pele, bacteremia) Não houve diferença taxa de cura Eventos adversos mais frequentes nos que usaram vancomicina (19% X 34% p = 0.003) Pediatr Infect Dis J 2003 Aug;22(8):677

19 Linezolida: eventos adversos Diarréia, náusea, vômitos, dor abdominal, cefaléia Mielossupressão (anemia, leucopenia, pancitopenia, trombocitopenia) monitorar semanalmente, especialmente após 2 semanas de tratamento. Neuropatia periférica e do nervo óptico (visão borrada até perda de visão) após 28 dias de tratamento.

20 Lipopeptídeo - Daptomicina Aprovado: pele e partes moles, bacteremia e endocardite direita por Gram + em adultos. Staphylococcus spp, Streptococcus spp e Enterococcus spp (MRSA, VRE)

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22 Daptomicina Estudo clínico randomizado (daptomicina N=257 e (vanco/clinda/ampi) N=132 Avaliar segurança daptomicina X vanco/clinda/ampi Doses de daptomicina: anos (5 mg/kg); 7 11 anos (7 mg/kg); 2 6 anos (9 mg/kg); meses (10 mg/kg) PEDIATRICS Volume 139, number 3, March 2017

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24 Não foram incluídos <12 meses idade: estudo em modelo animal mostrou toxicidade da daptomicina no sistema nervoso e muscular em neonatos, sem alterações histológicas. Cubicon: Merck; 2016

25 β Lactâmico - Ceftarolina Aprovada: infecção de pele e partes moles e pneumonia comunitária em > 2m de idade. Estudos clínicos randomizados: Infecção de pele: 163 crianças de 2m a 17 a (ceftarolina X vanco ou cefazolina) Pneumonia comunitária: 161 crianças de 2m a 17 a (ceftarolina X ceftriaxona)

26 Pediatr Infect Dis J Aug;35(8):e Pediatr Infect Dis J Jul;35(7):752-9.

27 Ceftarolina 3141 isolados de amostras de pacientes < 17 anos: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, S. aureus (99 a 100% sensibilidade à ceftarolina) S aureus R meticilina (S 100%) S pneumoniae R penicilina (S 98,6%) e R ceftriaxona (S 98,3%) Pediatr Infect Dis J 2017;36:

28 Conclusões Individualizar o tratamento: Considerar idade, microrganismo, foco infeccioso, gravidade do quadro do paciente, função renal, associação com outros medicamentos. Características farmacológicas e disponibilidade do antibiótico.

29 Conclusões Infecções graves causadas por MRSA: Vancomicina é primeira escolha para tratamento em crianças. Linezolida é alternativa para tratamento de infecção de pele e partes moles, pneumonia, artrite séptica, meningite. Daptomicina é alternativa para tratamento de bacteremia, endocardite, osteomielite, artrite séptica em > 12m idade.

30 Conclusões Infecções graves causadas por MRSA: Ceftarolina infecção de pele e partes moles em > 2m idade.

31 Conclusões Infecções causadas por Enterococcus R vancomicina: Daptomicina infecção de pele e partes moles, bacteremia, endocardite em > 12m idade Linezolida pneumonia, meningite, ITU

32 Obrigada!!