UM OLHAR CIENTÍFICO PARA OS PROBLEMAS COGNITIVOS NA NF1
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- Vergílio Amorim Mota
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1 UM OLHAR CIENTÍFICO PARA OS PROBLEMAS COGNITIVOS NA NF1 (ponto da situação do estudo apresentado em 2014) Inês Bernardino 21 Maio 2016 Faculdade de Medicina, Universidade de Coimbra
2 Modelo animal de doença: o que aprendemos? Estudos em modelos animais de doença fornecem-nos pistas para melhor entendermos os mecanismos de doença e orientarmos a investigação no modelo humano.
3 Modelo animal de doença: o que aprendemos? Alterações no Sistema GABAérgico Memória espacial Memória de trabalho GABA: neurotransmissor que funciona como um mensageiro que leva a informação de um neurónio para o outro e permite ao nosso cérebro coordenar pensamentos, ações e emoções;
4 Sabendo isto Pretendemos compreender melhor o funcionamento do cérebro na NF1; Estudar a origem das dificuldades cognitivas associadas à NF1: serão as alterações do sistema GABAérgico? Ressonância Magnética Espectoscopia Permite quantificar os níveis de GABA
5 O sistema GABAérgico está alterado nas crianças com NF1? Inês Violante NF1: N= 20 CTRL: N= anos Níveis de GABA mais reduzidos nos participantes com NF1 numa área responsável pela visão Estas alterações estão também presentes em adultos com NF1? Ocorrem noutras áreas do cérebro? Córtex Visual
6 O sistema GABAérgico está alterado nos adultos com NF1? Inês Violante NF1: N= 14 CTRL: N= 14 Alterações nos níveis de GABA mantêm-se com a idade e foram encontradas em todas as áreas estudadas Córtex Visual Frontal-eye-fields Controlos NF1
7 O sistema GABAérgico está alterado nos adultos com NF1? Estimulação Magnética Transcraniana Permite estudar a integridade funcional dos circuitos corticais A bobina é colocada sobre o crânio do participante na zona que se pretende estimular (área motora); A bobine recebe uma corrente elétrica capaz de gerar um campo magnético que passa através do osso e da pele; Quando essa corrente atinge o córtex motor, ela pode produzir uma resposta muscular no membro contralateral (a mão mexe involuntariamente;) Dependendo do intervalo de tempo entre os estímulos aplicados, os efeitos produzidos são mediados por receptores de GABA Medida do sistema GABAérico
8 MEP amplitude (mv) ratio to unconditioned MEP O sistema GABAérgico está alterado nos adultos com NF1? NF1: N= 18 CTRL: N= 17 2,5 2 1,5 Long-Interval Cortical Inhibition Resposta cortical alterada no grupo de NF1, indicando possíveis alterações ao nível dos receptores de GABA; 1 0,5 0 NF1 CTRL NF1 CTRL NF1 CTRL LICI_50 LICI_100 LICI_150
9 Alterações Cognitivas na NF1 70% dos doentes apresentam alterações neuropsicológicas (Pride & North, 2012) Funcionamento Intelectual Função Motora Memória Funções executivas Percepção Visuo-espacial
10 Funcionamento Intelectual na NF1 Cerca de 8% dos doentes com NF1 apresentam défice intelectual (QI<70) e cerca de 30 a 65% apresentam dificuldades de aprendizagem; (Hyman et al., 2005; North et al., 1997) QI médio tende a situar-se no intervalo médio inferior (80-90); (Hyman et al., 2005; Levine et al., 2006) Perfil intelectual caracterizado por melhores competências verbais e dificuldades ao nível da organização perceptiva embora não seja consensual entre os estudos; (Legius et al., 1995; Hyman et al., 2005) Dificuldades ao mais evidentes e consensuais ao nível do cálculo mental e da perceção visuo-espacial;
11 Avaliação do Funcionamento Intelectual: WISC-III Escala de Inteligência de Wechsler para crianças 3ª edição, adaptada para a população portuguesa em 2003; Destinada a indivíduos entre os 6 anos e os 16 anos e 11 meses; Tem como função explorar o funcionamento intelectual nos seus diversos aspetos e é constituída por 13 sub-testes (3 dos quais opcionais) divididos por duas escalas: escala verbal e escala de realização; Permite obter três valores de QI: QI de escala completa, QI verbal e QI de realização;
12 Avaliação do Funcionamento Intelectual: WISC-III Escala Verbal Escala de Realização Informação (conhecimentos adquiridos) Semelhanças (raciocínio lógico e formação de categorias) Aritmética (cálculo mental e compreensão verbal) Vocabulário (competência linguística, conhecimentos lexicais) Compreensão (facilidade de argumentação, regras sociais) Memória de Dígitos (opcional) (memória auditiva sequencial e memória de trabalho) Completamento de Gravuras (memória visual) Código (aprendizagem automatizada) Disposição de Gravuras (análise perceptiva) Cubos (organização e processamento visuo-espacial) Composição de Objetos (integração perceptiva) Pesquisa de Símbolos (opcional) (busca visual) Labirintos (opcional) (capacidade de planificação)
13 Percentagem de participantes Resultados - Funcionamento Intelectual - Crianças NF1: N= 27 CTRL: N= anos Resultados - Quocientes Intelectuais NF ,47 115,37 110,27 40% 37% ,30 94,78 89,41 NF1 30% 25,90% CTRL 20% 10% 0% 14,80% 11,10% 11,10% < >116 0 QI Total QI Verbal QI Realização QI médio de 90 no grupo de NF1 * p<.05 * * * Grande variabilidade dentro do grupo de doentes com 11% a apresentar défice intelectual e a maioria no intervalo médio inferior (86-100)
14 Informação Semelhanças Aritmética Vocabulário Compreensão Comp. Gravuras Código Disp. Gravuras Cubos Comp. Objectos Pesquisa Símbolos Resultados - Funcionamento Intelectual - Crianças Resultados - Subtestes NF1 CTRL QI Verbal QI Realização * Todas as diferenças são estatisticamente significativas, p<.05
15 Avaliação do Funcionamento Intelectual: WAIS-III Escala de Inteligência de Wechsler para adultos 3ª edição, adaptada para a população portuguesa em 2008; Destinada a indivíduos entre os 16 anos e os 99 anos; É constituída por 14 sub-testes (3 dos quais opcionais) divididos por duas escalas: escala verbal e escala de realização; Vocabulário (competência linguística, conhecimentos lexicais) Semelhanças (raciocínio lógico e formação de categorias) Aritmética (cálculo mental e compreensão verbal) Memória de Dígitos (memória auditiva sequencial e memória de trabalho) Informação (conhecimentos adquiridos) Compreensão (facilidade de argumentação, regras sociais) Sequências de Letras e Números (opcional) Completamento de Gravuras (memória visual) Código (aprendizagem automatizada) Cubos (organização e processamento visuo-espacial) Matrizes (raciocínio lógico) Disposição de Gravuras (análise perceptiva) Pesquisa de Símbolos (opcional) (busca visual) Composição de Objetos (integração perceptiva)
16 Percentagem de participantes Resultados - Funcionamento Intelectual - Adultos NF1: N= 21 CTRL: N= anos NF Resultados - Quocientes Intelectuais 118,71 115,21 119,71 104,43 103,62 104,71 QI Total QI Verbal QI Realização * * * QI médio de 104 no grupo de NF1 * p<.05 NF1 CTRL 40% 30% 20% 10% 0% 0,00% 14,30% 23,80% 38,10% 23,80% < >116 A maioria dos doentes situam-se nos intervalos em torno da média: nos intervalos médio inferior (86-100) e médio superior.
17 Vocabulário Semelhanças Aritmética Memória de Dígitos Informação Comp. Gravuras Código Cubos Matrizes Resultados - Funcionamento Intelectual - Adultos Resultados - Subtestes NF1 CTRL * QI Verbal * * QI Realização * *
18 Nº de respostas corretas Resultados Percepção Visuo-espacial em Adultos A percepção visuo-espacial tem sido descrita como uma das áreas mais afectadas nos doentes com NF1; O teste Judgment of Line Orientation tem sido amplamente usado para caracterizar estas dificuldades; É composto por 30 itens; 30 Judgment of Line Orientation 26, ,25 NF1 CTRL 10 * p<.05 0 JLO *
19 Avaliação das Funções Executivas Funções executivas: Vasta gama de faculdades mentais superiores necessárias para um indivíduo trabalhar para um objectivo, que não pode ser atingido no imediato, como sejam: Planeamento Focar a atenção Controlo de impulsos Inibição de respostas inadequadas Procura organizada Flexibilidade cognitiva Sequenciação no tempo Motivação
20 Tempo em segundos Avaliação das Funções Executivas Trail Making Test: Parte A e Parte B: medida de atenção visual, flexibilidade cognitiva, task switching Parte A 100 Trail Making Test 80 74,71 NF ,61 CTRL Parte B * p<.05 28,67 22,61 Trail A * Trail B * Os doentes com NF1 demoram mais tempo a executar a tarefa mas não diferem do grupo de controlo no número de erros.
21 Pontuação Avaliação das Funções Executivas Tabuleiro de Corsi: sentido direto e sentido inverso medida de memória espacial, memória de trabalho Tabuleiro de Corsi ,14 66,14 64,36 41,57 NF1 CTRL 20 0 Corsi Directo * p<.05 Corsi Inverso * *
22 No futuro Défices Cognitivos Entender melhor a natureza desta relação Alterações no sistema GABAérgico Desenvolvimento de fármacos
23 A nossa equipa Obrigada pela atenção! Professor Miguel Castelo-Branco Obrigada a todos os participantes pela colaboração! Inês Violante Tânia Marques Gilberto Silva
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