Mecanismos bio-moleculares responsáveis pela captação e interpretação dos sinais do meio externo e interno comunicação celular

Transcrição

1 Mecanismos bio-moleculares responsáveis pela captação e interpretação dos sinais do meio externo e interno comunicação celular

2 Transferência citoplasmática direta de sinais elétricos e químicos Como as células se comunicam e coordenam-se uma com as outras? conexinas

3 A comunicação local por substâncias que se difundem através do meio extracelular Histamina Citocinas Prostagladinas Tomboxanos Leucotrienos

4 Todas as células do corpo podem liberar substâncias, mas a comunicação a longa distâncias é de responsabilidade do sistema endócrino e nervoso

5 Por que algumas células respondem a um estímulo e outras não? R: uma célula não pode responder a um sinal se ela não tem um receptor apropriado para o sinal. Receptor

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8 Um ligante extracelular liga-se ao receptor de membrana e inicia uma cascata de sinais, que amplifica a mensagem

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14 COMPLEXIDADE DAS VIAS INTRÍNSECAS

15 CURSO TEMPORAL DA SINALIZAÇÃO

16 TIPOS DE RECEPTORES (4)

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18 Os canais iônicos associados a ligantes são receptores simples que alteram o fluxo de íons Ex: acetilcolina é um ligante. Nem todo canal iônico está associado a um ligante

19 2 Integrinas ligadas ao citoesqueleto

20 PROTEÍNAS DE MEMBRANA: conectar a membrana e o citoesqueleto e criar junções celulares, concentrar a membrana e o citoesqueleto para manter a forma da célula e criar junções celulares que fazem com que os tecidos permaneçam unidos.

21 Os receptores estão localizados dentro da célula ou na membrana e podem ser agrupados em 4 grupos 1- Canais iônicos associados a ligantes, 2- Integrinas ligadas ao citoesqueleto, 3- Receptores de enzimas e 4- Receptores ligados a proteína G

22 A maioria dos sinais (L) de transdução utiliza proteína G que atravessa a membrana ligadas a enzimas amplificadoras e constituem a principal via dos mecanismos de transdução: AMPc ativa 2o. Mens. - Abrem canal iônico na membrana - Alteram a atividade enzimática no citoplasma

23 2º. MENSAGEIROS Sistemas em que um sinal intracelular é gerado em resposta a um mensageiro primário, como um hormônio ou neurotransmissor. São sinais intermediários em processos celulares como o metabolismo, secreção, contração, fototransdução e crescimento celular. São exemplos de sistemas de segundo mensageiro Adenosina monofosfato cíclico (AMPc), Guanosina Monofosfato cíclico (GMPc),Inositol trifosfato (IP3), Diacilglicerol (DAG), Íons de cálcio (Ca2+).

24 O padrão básico de uma via biológica de transdução de sinais: ligante, receptor, cinases ou segundo mensageiro (amplificadores), reações intracelulares (enzimas metabólicas, proteínas motoras, proteínas de regulação gênica, síntese proteínas)

25 QUIMICO OU ELÉTRICO A: O cálcio é o 2o mensageiro mais versátil, seu influxo ocorre de várias formas. B: A maior parte do cálcio está concentrada no RE

26 Um estímulo inicial ativa o primeiro passo da cascata. Em cada passo, a molécula ativada no passo anterior converte uma molécula inativa em uma molécula ativa. O passo final é a conversão de um substrato em um produto

27 Como uma molécula pode induzir a uma resposta A no tecido 1 e uma resposta B no tecido 2? Resposta: Para a maioria das moléculas de sinalização a resposta da célula alvo é determinada pelo receptor através de suas vias intracelulares e não pelo sinal do ligante.

28 Receptores múltiplos um único ligante A resposta de um receptor de um célula depende do receptor alvo esta descoberta facilita a produção de drogas para uma única isoforma. intestino Músculo esquelético

29 Afinidade ligante receptor Os receptores possuem locais de associação para o ligante. Ex: noradrenalina e adrenalina ligam numa classe de receptores adrenérgicos (β e α) α: a noradranalina β2: adrenalina β1 a ambas

30 Moléculas que se ligam ao mesmo receptor e originam uma resposta são agonistas. Uma molécula eu se liga a um receptor e evita uma resposta é uma antagonista Locais de associação

31 Os ligantes antagonistas se ligam ao receptor bloqueando a associação do ligante agonista (normal) sem que haja a ativação dos receptores e por conseqüência não há resposta celular Agonista Antagonista Receptor

32 Os ligantes interagem com receptor com enzimas de degradação. Algumas drogas mimetiza a ação do ligante e bloqueiam a enzima de degradação. AChE

33 Regulação dos receptores permite que as células modulem suas respostas Uma única célula pode conter 500 a receptores e pode variar com o tempo; Receptores velhos são retirados por endocitose e degradados pelos lisossomas; Os receptores intracelulares podem ser produzidos e degradados; Esta flexibilidade de receptores permite que a célula varie sua resposta frente aos sinais químicos dependendo das condições extracelulares