Clomifeno Citrato. Aplicações. Possibilidade do uso de diferentes dosagens de acordo com a necessidade do paciente. Indicações

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1 Material Técnico Identificação Fórmula Molecular: C 26 H 28 ClNO.C 6 H 8 O 7 Peso molecular: 598,08 DCB/ DCI: citrato de clomifeno CAS: INCI: Não aplicável Sinonímia: Citrato de Clomifeno Denominação botânica: Não aplicável Descrição/ especificação técnica: Pó branco a amarelo claro, praticamente inodoro, contendo ente 98% a 102% de Clomifeno Citrato. Propriedades: Clomifeno é um ativo não-esteroidal que tem propriedades estrogênicas e antiestrogênicas onde a ação antiestrogênica se dá principalmente através do isômero E. Age estimulando a secreção de hormônios gonadotróficos pituitários, provavelmente através do bloqueio do feedback negativo do estrogênio nos receptores hipotalâmicos e pituitários. Devido a sua ação, é amplamente utilizado no tratamento de infertilidade anovulatória. A terapia não apresentará eficácia se a paciente não for capaz de ovular e se o parceiro não for fértil. É inefetivo em falência pituitária primária e falência ovariana primária. Também é utilizado em pacientes do sexo masculino no tratamento de infertilidade por oligospermia através do estímulo à liberação de gonadotrofina e aumento de espermatogênese, porém existe pouca evidência científica deste benefício. Composição: Não aplicável

2 Aplicações Indicações Tratamento de infertilidade anovulatória; Tratamento de oligospermia. Posologia / concentração 50mg diários por 5 dias, iniciando no 5 dia do ciclo menstrual ou a qualquer tempo se houver amenorreia; Se não houver ovulação, 100mg diários por 5 dias podem ser administrados em até 30 dias após o tratamento anterior. Via de administração Oral Solução magistral Possibilidade do uso de diferentes dosagens de acordo com a necessidade do paciente.

3 Formulações Tratamento de infertilidade anovulatória Propriedades Estímulo à secreção de hormônios gonadotróficos pituitários; Estímulo à produção de óvulos. Formulação Clomifeno citrato 50mg Posologia: Ingerir uma cápsula ao dia por 5 dias, iniciando no 5 dia do ciclo menstrual ou a qualquer tempo se houver amenorreia. Referências científicas Estudos clínicos/ Estudos pré-clínicos Um estudo clínico comparou a eficácia da indução à ovulação do clomifeno citrato com letrozol. 50 mulheres com infertilidade causada por disfunção ovulatória foram divididas em dois grupos de 25 cada. O grupo 1 recebeu 50mg aumentando até 150mg de clomifeno citrato e o grupo 2 recebeu de 2,5mg a 7,5mg de letrozol. Foram comparados números de folículos, diâmetro e espessura do endométrio. O número de folículos foi maior no grupo 1, enquanto que o diâmetro dos folículos e espessura do endométrio foram similares. O estudo concluiu que o tratamento com clomifeno citrato foi mais eficaz 3.

4 Farmacologia Estabilidade Mecanismo de ação Age estimulando a secreção de hormônios gonadotróficos pituitários, provavelmente através do bloqueio do feedback negativo do estrogênio nos receptores hipotalâmicos e pituitários.. Efeitos adversos A incidência e severidade dos efeitos adversos estão relacionadas com a dose utilizada. Os efeitos mais comuns reportados são aumento ovariano e formação de cistos, que são reversíveis, sintomas vasomotores similares ao da menopausa, dor abdominal e desconforto pélvico, podendo haver náuseas ou vômito. Síndrome de hiperestimulação ovariana, sensibilidade mamária, sangramento uterino anormal, ganho de peso, dor de cabeça e endometriose também foram relatados. Alterações visuais (pontos escuros, flashes, imagens alteradas, visão opaca) e neurite ótica podem ocorrer. Reações cutâneas como rachaduras alérgicas e urticária foram reportados ocasionalmente e perda de cabelos reversível ocorreu raramente. Distúrbios de sistema nervoso central incluem convulsões, tonturas, vertigens, tensão nervosa, fadiga, insônia e depressão. Foram relatados alguns casos de anormalidades de função hepática e icterícia. Existe risco aumentado de nascimentos múltiplos, mas raramente mais do que gêmeos. Há também risco de gravidez ectópica. Contraindicações/ precauções É contraindicado para pacientes com doenças hepáticas ou histórico de disfunção hepática. Não deve ser utilizado durante a gravidez. Não deve ser utilizado em mulheres com sangramento uterino não diagnosticado ou causado por tumores hormônio-dependentes, ou em pacientes com depressão pré-existente. Em pacientes com tromboflebite há o risco de exacerbação. Os pacientes devem ser alertados sobre a possibilidade de nascimentos múltiplos. Não deve ser utilizado por mulheres com cistos ovarianos, exceto aquelas com síndrome de ovário policístico e a dose mínima possível deve ser administrada para minimizar as chances de aumento ovariano e formação de cistos. Alguns pacientes com síndrome de ovário policístico apresentaram resposta exagerada às doses usuais de clomifeno. Em caso de alterações ovarianas, o tratamento deve ser suspenso até que retorne às condições normais. Deve ser utilizado com cautela em pacientes com fibrose uterina devido ao potencial de aumento dos miomas. O tratamento deve ser descontinuado no caso de desenvolvimento de alterações visuais e o paciente deve ser avisado que o tratamento pode afetar a habilidade de dirigir ou operar máquinas. Não é recomendado o uso prolongado devido ao risco desconhecido de desenvolvimento de câncer ovariano. Deve ser utilizado por no máximo 6 ciclos.

5 Farmacotécnica Equivalência Não aplicável. Concentração/ Diluição (fabricante) Entre 98% e 102%, se necessário corrigir diluição conforme resultado do ensaio de doseamento informado no certificado de análise. Solubilidade Ligeiramente solúvel em água e clorofórmio, facilmente solúvel em metanol e moderadamente solúvel em álcool. Excipiente sugerido Excipiente de acordo com a classe I, seguindo a Classificação Biofarmacêutica (BCS). ph estabilidade (produto final) Orientações farmacotécnicas Incompatibilidades Conservação / armazenamento Acondicionar em recipientes herméticos, ao abrigo de calor, luz e umidade.

6 Referências bibliográficas 1. Martindale 36ª edição; 2. Material do fabricante; 3. Angel M, Ghose S, Gowda M. A randomized Trial comparing the ovulation induction efficacy of clomiphene citrate and letrozole. J Nat. Scl Biol Med Jul;5(2):450-2.