46,XY 46,XX CROMOSSOMOS HUMANOS. 23 pares. Autossomos: 22 pares Cromossomos Sexuais: 1 par. Cada Espécie: Constituição Cromossômica Específica

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1 CROMOSSOMOS HUMANOS 3 pares Autossomos: pares Cromossomos Sexuais: par ( pares a ) ( par XY ) 46,XX 46,XY Cada Espécie: Constituição Cromossômica Específica Número Forma Tamanho Natureza da informação genética CROMOSSOMO X p p = braço curto q q = braço longo 78 Banda Xq8

2 ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS Defeitos congênitos, perdas fetais, infertilidade Estimativa ao nascimento: 0,7% 959: Lejeune e col. Síndrome de Down = trissomia G AUTOSSOMOS CROMOSSOMOS SEXUAIS ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS ESTRUTURAIS ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS CAUSAS NÃO DISJUNÇÃO Não separação dos cromossomos homólogos ou das cromátides irmãs na divisão celular PERDA ANAFÁSICA Perda de um cromossomo durante a divisão celular UNIVERSAL (em todas as células) MOSAICO (presente não em todas as células) ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS ANEUPLOIDIA: ou do nº de cromossomos de um par n - Monossomia 45,X = S. de Turner n + n +, n+3 Trissomia 47,XX,+ = S. de Down 47,XXY = S. de Klinefelter Tetrassomia, Pentassomia (cr.sexuais) EUPLOIDIA: alteraçã ção do nº diplóide de genomas (n) 3n - 3n/n 4n - 4n/n Triploidia Ex: : 69,XYY Tetraploidia Ex: : 9,XXXX/46,XX

3 ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS NOMENCLATURA,, Nº de cromossomos Cr. Sexuais + Cr. Adicional Ex: : 45,X 47,XYY 47,XY,+8 MOSAICO Ex: (barra entre as linhagens celulares) 47,XY,+ / 46,XY [:8] 45,X / 46,XX [:8] ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS Aneuploidias dos Autossomos Trissomia do - S. de Down Trissomia do 8 - S. de Edwards Trissomia do 3 - S. de Patau Retardo mental, Retardo do Crescimento e Múltiplas Anomalias Congênitas ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS Aneuploidias dos Cromossomos Sexuais Síndrome de Turner - (45,X) Síndrome de Klinefelter- (47,XXY) Trissomia do X - (47,XXX) Síndrome 47,XYY

4 Aberração dos Autossomos X Sexuais Aneuploidia dos cromossomos sexuais: mais freqüente (0,% autossomos; 0,3% cromossomos sexuais) Mosaicismo: mais freqüente nas aneuploidias dos cromossomos sexuais Trissomias de autossomos: afetam mais o fenótipo Monossomia X, tetrassomia e pentassomia de cromossomos sexuais: Viáveis Aberração dos Autossomos X Sexuais Retardamento Mental: raro nas de cr. sexuais; freqüente nas trissomias de autossosmos Expectativa de vida: nas aberraçõ ções dos autossomos Estatura: em 47,XXY e 47,XYY Padrões Dismórficos: raros e não n o específicos nos crs. sexuais (exceto S.Turner Turner) Malformaçõ ções Maiores: mais raras nos cr. sexuais (exceto S.Turner - coartaçã ção o da aorta) Infertilidade: mais marcante nos cromossomos sexuais ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS quebras cromossômicas e reconstituição CAUSAS: anormal Não Balanceado Trissomias e Monossomias parciais Deleção Duplicação Isocromossomo Cromossomo Dicêntrico Balanceado (sem perda nem ganho de material) Inversão Translocação

5 ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS NOMENCLATURA,, Nº de cr. Cr. Sx. Tipo Alt. (Cr. Cr. ) (Banda Banda ) Ex: : 46,XX, del (5) (p4) 46,XY, t (4;) (p;p3) 46,XY,inv () (q3q) DELEÇÃO Perda de um segmento cromossômico Rearranjo cromossômico não equilibrado MONOSSOMIA PARCIAL RESULTA DE: Quebras casuais e perda do segmento acêntrico Crossing-over over desigual Segregação anormal de translocação equilibrada ou inversão DUPLICAÇÃO Presença de um segmento cromossômico extra Rearranjo cromossômico não equilibrado TRISSOMIA PARCIAL RESULTA DE: Crossing-over over desigual Segregação anormal de equilibrada translocação ou inversão

6 ISOCROMOSSOMO Cromossomo com um braço duplicado e o outro deletado Rearranjo cromossômico não equilibrado MONOSSOMIA DE UM BRAÇO CROMOSSÔMICO RESULTA DE: E TRISSOMIA DO OUTRO Erro na divisão do centrômero na meiose II Translocação entre cromátides irmãs de um mesmo cromossomo, próxima ao centrômero Cromossomos Dicêntricos Fusão de segmentos cromossômicos, extremidade a extremidade, cada um com um centrômero, com perda dos fragmentos acêntricos Tendência de se quebrar na anáfase INVERSÃO Resultado de duas quebras e ressoldagem invertida (80 o ) do segmento entre as quebras Rearranjo cromossômico equilibrado Pode resultar em prole não equilibrada INVERSÃO PERICÊNTRICA (envolve o centrômero) PARACÊNTRICA (não envolve o centrômero)

7 TRANSLOCAÇÃO Resultado de trocas de segmentos cromossômicos Rearranjo cromossômico equilibrado Pode resultar em prole não equilibrada T. RECÍPROCA (entre cr. não homólogos) PRINCIPAIS TIPOS T. ROBERTSONIANA OU FUSÃO CÊNTRICA ( envolve acrocêntricos)