FARMACOCINÉTICA FARMACODINÂMICA FARMACOCINÉTICA CONCEITOS PRELIMINARES EVENTOS ADVERSOS DE MEDICAMENTOS EAM. Ação do medicamento na molécula alvo;
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- Aurélio Mota Borba
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1 CONCEITOS PRELIMINARES Remédio; Medicamentos; Medicação; Fármaco; Droga; Eventos Adversos de Medicamentos (EAM). EVENTOS ADVERSOS DE MEDICAMENTOS EAM Associado ou não à um dano ao paciente. FARMACOCINÉTICA É o caminho que o medicamento faz no organismo. Não se trata do estudo do seu mecanismo de ação, mas sim as etapas que o medicamento sofre desde a administração até a excreção, que são: EXCREÇÃO BIOTRANSFORMAÇÃO DISTRIBUIÇÃO ABSORÇÃO FARMACOCINÉTICA FARMACODINÂMICA ABSORÇÃO: transferência do medicamento do local de administração para a corrente sanguínea. DISTRIBUIÇÃO: deslocamento do medicamento da circulação sistêmica para o local de ação. BIOTRANSFORMAÇÃO: fragmentação do medicamento. Ação do medicamento na molécula alvo; Estudo de ações e efeitos de fármacos e seus mecanismos de ação no organismo. EXCREÇÃO: eliminação do medicamento. 1
2 ORGANISMO DROGA SISTEMA NERVOSO AUTONOMO FARMACOCINÉTICA SIMPÁTICO PARASSIMPÁTICO VIA DE ADIMINISTRAÇÃO FARMACODINÂMICA ABSORÇÃO AÇÕES OPOSTAS COMPLEMENTARES LOCAIS DE AÇÃO DISTRIBUIÇÃO MECANISMO DE AÇÃO BIOTRANSFORMAÇÃO MANUTENÇÃO DA HOMEOSTASE EFEITOS ELIMINAÇÃO SCV SR SGU TGI SE SISTEMA NERVOSO AUTONOMO RECEPTOR LOCALIZAÇÃO AÇÃO Dopaminérgicos Coração Vasos, Rins Vasodilatação renal, aumenta a taxa de filtração glomerular, vasodilatação coronariana, diurese e excreção de Na. Alfa 1 Vasos Vasoconstrição arterial, aumento da PA, aumento da perfusão coronariana e cerebral Alfa 2 Vasos Coração Vasoconstrição e aumento da PA Inibição da liberação de insulina Beta 1 Coração Aumento da contratilidade cardíaca, FC, força, condução, secreção de renina Beta 2 Vasos, Coração Pulmão Vasodilatação m. esquelética e renal, broncodilatação, relaxamento MM lisa uterina Adaptado: CHERGATTI,AMORIM, 2011 CATECOLAMINAS Substâncias que apresentam efeitos vasculares periféricos, pulmonares ou cardíacos, sejam eles diretos ou indiretos. Atuam em pequenas doses e com respostas dose dependente de efeito rápido e curto, através de receptores situados no endotélio vascular. Exibem efeitos de acordo com a dose utilizada, podendo estimular receptores alfa, beta e dopa. Essa drogas são, então, classificadas em alfa adrenérgicas, beta adrenérgicas e dopaminérgicas ou mistas, de acordo com o predomínio de receptores sensibilizados. Noradrenalina Adrenalina Dopamina Dobutamina 2
3 O uso de drogas com ação vasodilatadora é comumente empregado no tratamento das emergências hipertensivas e como auxiliares no tratamento de choque circulatório. Nitropussiato de sódio Nitratos DROGA α 1 β 1 β 2 DA Noradrenalina Adrenalina Dopamina 0 a 3 µg/kg/min a 10µg/Kg/min > 10 µg/kg/min Dobutamina mínima afinidade com o receptor ++++ máxima afinidade com receptor - Não se aplica Adaptado: RODRIGUES; MIRANDA; SECOLI, Drogas Vasoativas Hormônio endógeno em resposta ao estresse, atua sobre o miocárdio, músculos vasculares e outros músculos lisos. Exerce ação broncodilatadora; ph:2,5 5,0 Potente efeito em receptores α, β 1 e β 2, produzindo efeitos cronotrópicos e inotrópicos positivos: Aumento da automaticidade; Aumento da FC(cronotropismo); Aumento da contratilidade(inotropismo); AumentodaPA; Aumento do fluxo coronariano. Estados de choque circulatório que não respondem às outras catecolaminas menos potentes, em particular no choque cardiogênico e distributivo; Broncoespamos severos; Estados de mal asmático; RCP; Casos graves de anafilaxia. E a atropina??? Diluição:SG5%,SF0,9%,SG10%, Estabilidade: 24 horas; Início de ação: imediato; Meia vida:3minutos; Desmame deve ser lento e gradual para evitar hipotensão. Via subcutânea: absorção lenta(vasoconstrição); Via intramuscular: absorção rápida. Cuidado - NECROSE 3
4 Adrenalina via TOT Os níveis no sangue são menores do que quando administrado por via venosa; Menor taxa de recuperação do ritmo; Asdosessãoincertas; Sugere-sedoses2a3vezesmaiordoqueasutilizadaspor viavenosaediluídasemsoluçãosalina0,9%5a10ml; Efeitos adversos Excitação, ansiedade, arritmias ventriculares, isquemia de extremidades, crise hipertensiva, vasoconstrição renal (oligúria), aumento do consumo de O 2 pelo miocárdio, edema agudo do pulmão, hiperglicemia, angina, hemorragia cerebral, shunt intrapulmonar, fobia, cefaleia e palpitações. ALTAS CONCENTRAÇÕES: hiperglicemia, hipocalemia e redução da concentração de insulina. CUIDADOS ESPECIAIS Associada a hipoglicemiantes orais e insulina, há necessidade de correção da posologia, pois a adrenalina causa hiperglicemia; Associada a antidepressivos, hormônios da tireoide e alguns anti-histamínicos pode potencializar os efeitos da adrenalina; Associada a digitálicos ocorre a possibilidade de arritmias (sensibilização miocárdica). NORADRENALINA (Levophed ) 1 ampola de 4 ml /4mg Principal neurotransmissor do sistema nervoso simpático; Açãoemreceptoresαeβ; Sua ação resulta em aumento da PA sistólica e diastólica, aumento da RVS e da contratilidade cardíaca; AumentanecessidadedesuportedeO 2; Fluxo sanguíneo renal : oligúria(associação de dopa?) NORADRENALINA (Levophed ) NORAEPINEFRINA 1 ampola de 4 ml /4mg Indicações: Sepse; Choque cardiogênico por IAM; Estados de hipotensão em pacientes com baixa RVP; pós RCP; Contra indicada: estados de hipotensão causados por hipovolemia. Diluição: SG 5%, SF0,9%, SG 10%. Instável em soluções alcalinas. Estabilidade: 24 horas. ph:3,0 4,5. NORADRENALINA (Levophed ) EFEITOS ADVERSOS Elevação da PA em níveis indesejáveis - bradicardia reflexa e riscos de hemorragia intracraniana; Vasoconstrição periférica e visceral; Necrose tissular ulceração cutânea; Ansiedade, agitação, cefaléia; Taquicardia arritmia ventricular ou supraventricular; Isquemia miocárdica; Tremores, náuseas; Isquemia de extremidades. 4
5 Importante o rigor do gotejamento por que? É uma catecolamina endógena precursora imediata da síntese de norepinefrina e possui propriedade de interagir com os receptores dopaminérgicos e adrenérgicos. Indicada para tratamento de falência cardíaca, choque cardiogênico e em qualquer situação de choque circulatório associada a vasodilatação sistêmica. Efeitos dose dependentes: 0,5-3 mcg/kg/min- ação dopaminérgica 3 10 mcg/kg/min-ação alfa e beta adrenérgica > 10 mcg/kg/min-ação alfa adrenérgico > 20 mcg/kg/min-ação efeitos hemodinâmicos semelhantes aos da noradrenalina! ATENÇÃO. Acesso venosos periféricos. É responsabilidade do enfermeiro a administração de medicação por via endovenosa, o que leva à necessidade de obter conhecimento técnico-científico sobre os mecanismos de administração de drogas utilizando esta via; conhecer as vias mais adequadas para obter um bom acesso venoso, adequado às necessidades da terapia prescrita. EXTRAVASAMENTO DE DROGA VASOATIVA NORADRENALINA E DOPAMINA ph:2,5 5,0 Diluição: SG5%, SF0,9% ou qualquer solução de ph não alcalino Vida média: 2 minutos Estabilidade: 24 horas Efeitos Colaterais: elevação da PA em níveis indesejáveis, naúseas, vômitos, taquicardia, arritmia, angina, acentuada hipoxemia, necrose tecidual cutânea e descamação. Incompatível com anestésicos (arritmias) Fenitoína (hipotensão e bradicardia). Ação: 2 a 5 minutos 5
6 INDICAÇÕES Catecolamina sintética, estruturalmente semelhante à dopamina. Agindo predominantemente sobre os receptores β cardíacos; Aumenta a contratilidade miocárdica e o débito cardíaco; AumentaoconsumodeO 2 pelomiocárdio; DiminuiaRVP; Choque cardiogênico; ICC; Baixo debito cardíaco; Tratamento de curto prazo de IC descompensada; Após cirurgia cardíaca; e; IAM; Diluição: SF 0,45%, SF 0,9%, SG5%, SG10%,SGF, Ringer e Ringer lactato. Estabilidade: 24 horas após a diluição Vida média: 2 minutos. Seu início de ação é rápido, não havendo, então, necessidade de dose de ataque. ph: 2,5 5,5. Efeitos adversos: Isquemia miocárdica, arritmias, cefaleia, náuseas, ansiedade, tremores, hipocalemia, aumento ou reduções excessivas da PA, hipotermia, raramente EAP. Contraindicada nos estados de hipovolemia. Instável na presença de drogas alcalinas e bicarbonato de sódio. O nitroprussiato de sódio age diretamente na musculatura lisa das artérias e veias, promovendo vasodilatação direta nestes territórios, o que a torna a droga de eleição no tratamento da crise hipertensiva severa; Venodilatação resulta na diminuição da pré carga melhora da angina; Indicação: Crises hipertensiva; Emergências hipertensiva; PO de cirurgia grande porte; ICC e situações em que a hipotensão seja desejada. ICC reduz a pressão venosa pulmonar e sistêmica e aumenta o volumesistólicoeodc discretareduçãodafcedapa; 6
7 Não é possível exibir esta imagem no momento. Diluição: SG5%, SF0,9%; Estabilidade: até 24 horas protegida da luz; Efeitos colaterais: hipotensão, intoxicação por tiocianeto Efeito tóxico tiocianato: fadiga, naúseas, anorexia, miose, psicose tóxica, espasmos musculares e convulsões; Conhecida como nitrovasodilatador, relaxa a maioria dos músculos lisos, inclusive os das artérias e veias, sendo que a dilatação das veias predomina sobre as artérias; Iniciodeação:30segundos; Picode ação:2min,fimdaaçãoapósparadadainfusão:3min ph:3,5 6,0 Não altera diretamente os efeitos inotrópico e cronotrópico do coração; NITROGLICERINA (Tridil ) Amp 25mg/50mg Diminui o tônus venoso leva à diminuição da pré-carga e diminuição do trabalho ventricular; Indicação: Insuficiência cardíaca aguda sem hipotensão e insuficiência coronariana, angina instável, controle do ICC, hipertensão; Diluição: SG 5%, SF0,9%, SG 10%,. Estabilidade: 24 horas, protegido da luz 48h. Instável em contato com frascos de plástico (PVC): ADSORÇÃO! Início de ação imediata. Efeitos colaterais: Hipotensão, hipotensão postural, taquicardia, palpitação, síncope, colapso, angina; Contraindicado: Hemorragia cerebral; Tamponamento pericárdico; UsodeViagra; ph: 3,0 6,5 Lactato de Milrinona (Primacor ) Frasco ampola 20mg/20ml Provoca vasodilatação com consequente queda da RVS e aumenta a força de contração e a taxa de relaxamento do musculo cardíaco. Efeitos hemodinâmicos similares aos da Dobutamina. Agente inotrópico de ação rápida; Infusão iniciada por dose de ataque seguida de manutenção; Administração restritamente endovenosa; 10% dos pacientes: Trombocitopenia ATENTAR PARA SINAIS DE SANGRAMENTO!!! 7
8 Lactato de Milrinona (Primacor ) Frasco ampola 20mg/20ml INDICAÇÕES: Congestão cardíaca severa; ICC grave refratária a tratamento convencional com inotrópicos beta-adrenérgicos e nitroprussiato. Lactato de Milrinona (Primacor ) Frasco ampola 20mg/20ml REAÇÕES ADVERSAS: Transtornos gastrintestinais, mialgia, febre, disfunção hepática; Trombocitopenia; Hipotensão; Hipoxemia; Embaçamento visual, alteração do nível de consciência, náuseas, dor abdominal, cefaleia, convulsão; Arritmias. Lactato de Milrinona (Primacor ) Frasco ampola 20mg/20ml CUIDADOS ESPECIAS: Potencializa o efeito de hipotensores; Não deve ser associado à furosemida (precipitação). Diluição: SF0,9%, SG5%; Reconstituição: Não deve ser reconstituído diretamente com SG5% devido INCOMPATIBILIDADE QUÍMICA. Estabilidade: 24 horas para infusão e 48 horas após reconstituição. VASOPRESSINA (Encrise ) Ampola 20U/ml Exerce um efeito antidiurético e um potente vasoconstritor. Causa vasoconstrição da musculatura lisa de todo leito vascular, predominantemente das veias; Na infusão intravenosa, pode ser agente alternativo para a adrenalina; Na PCR pode ser usada sem diluição! ph: 2,5-4,5 INDICAÇÃO: PCR; Choque séptico; Diabetes insípidus; VASOPRESSINA (Encrise ) Ampola 20U/ml Hemorragia gastrintestinal. DILUIÇÃO:SF0,9%,SG5%,RLeáguadestilada. ESTABILIDADE: após diluição 24hs. AMIODARONA (Ancoron) Ampola 150mg/3ml Potente antiarrítmico; Estabilidade: 24 horas; Adereao frascode soro plástico(pvc) ADSORÇÃO. Utilizar frasco de vidro ou polietileno com equipo de polietileno; DILUIÇÃO: SF 0,9%, SG5% e SG10%; ph:4 8
9 AMIODARONA (Ancoron) Ampola 150mg/3ml CUIDADOS ESPECIAIS INDICAÇÕES: Arritmias supraventriculares; Arritmias ventriculares; FA. EFEITOS COLATERAIS: Hipotensão arterial Falência Ventricular; Taquicardia; BAV; Alterações laboratoriais de T3, T4 e TSH. Aumenta dos níveis séricos de digoxina com risco de danos ao sistema de automatismo cardíaco; Importante o acompanhamento clínico, ECG e adaptação das doses de digoxina; Com glicosídeos cardíacos pode causar bradicardia excessiva e transtornos de condução A/V. Estabelecer critérios de diluição das drogas por meio de protocolos institucionais; Observar aspecto da solução antes e durante a administração; Administrar asdrogascomabombadeinfusão; Observar incompatibilidade medicamentosa; Calcular a dosagem das drogas em mcg/kg/min; Controlar rigorosamente a velocidade de infusão das drogas; Manter o peso do paciente atualizado; Controle glicêmico: manter valores < 150 mg/dl Atentar aos sinais de desidratação antes de iniciar a infusão da droga; Conhecer a ação, estabilidade e interação medicamentosa das drogas; Conhecer quais as drogas fotossensíveis; Conhecer quais drogas aderem ou são adsorvidas pelo plástico (neste caso utilizar frascos de vidro ou polietileno e equipo de polietileno); Usar preferencialmente soluções glicosadas a 5% (ph: 4,5 5,5) para medicamentos ácidos e SF 0,9% (ph: 6,8 8,5) para medicamentos de caráter básico. mcg/kg/min: mcg/ml x ml/h x peso do paciente ml/h: mcg/kg/min x peso x 60 x volume de diluente quantidade prescrita x
10 Atentar ás variações dos sinais do paciente por meio da aferição e monitorização(prescrição DE ENFERMAGEM); Atentar para alterações do traçado de ECG; Realizarleitura da PVC a cada hora ou conforme prescrição de enfermagem(se possível); PAM. Controlar volume urinário e observar aspecto a cada hora ou conforme prescrição de enfermagem; Atentar para alterações das função renal como: diminuição ou aumento do débito urinário, acompanhamento dos valores de uréia, creatinina; Realizar balanço hídrico rigoroso; Usar cateter venosos central; Acompanhar as variações do pulso e perfusão periférica; Manter as extremidades protegidas das perdas de calor; Avaliar o enchimento capilar; Monitorar as alterações de coloração da pele; Atentar para evitar garrotear o membro; Realizar rodízio do manguito de pressão arterial. Se possível via exclusiva; Lavaraviacommenorvolume possível Restringir numero de extensões e dispositivos na via da droga; Manter dispositivo venoso pérvio; Preferir veias calibrosas como a cefálica ou basílica em caso de acesso periférico (SEMPRE A PREFERÊNCIA É A VIA CENTRAL!) Não injetar drogas em bolus pela via utilizada para a infusão da droga (EVENTOS ADVERSOS MEDICAMENTOSOS); Observar sinais de infiltração e sinais de hiperemia local. CHEREGATTI, A.L; AMORIM, C.P. Drogas utilizadas em UTI e os anticoagulantes. São Paulo: Editora Martinari, ISMP. Medicamentos potencialmente perigosos. Disponível em: Acesso em: 10 out KNOBEL, E. Terapia Intensiva. Editora Atheneu. São Paulo SP NANDA. Diagnósticosde enfermagem: definições e classificação PortoAlegre, NETO, R.A.B. ; MARTINS, H.S.; NETO, A.S.; VELASCO, I. T. Emergências Clinicas: Abordagem Pratica. 6ª Edição. São Paulo: Editora Manole, PADILHA, K. G. et al. Enfermagem em UTI: cuidando do paciente crítico. Editora Manole. 1ªEdição.Barueri SP PEDROSO, E. R. P.; OLIVEIRA, R. G. Blackbook Clínica Médica. 1ª Edição. Belo Horizonte SECOLI, S.R. Terapia farmacológica e enfermagem: enfoque em estado crítico. Prática Hospitalar 2001, 3:
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