Gliomas de Alto Grau. Jacques Bines. Oncologista Clínico
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- Sara Malheiro Machado
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1 Gliomas de Alto Grau Jacques Bines Oncologista Clínico
2 Objetivos Definição Caracterização Tratamento Papel da quimioterapia
3 Definição Neoplasias do Sistema Nervoso Central (SNC) Apresentam características semelhantes a células da glia Histologicamente heterogêneas
4 Classificação Astrocitoma Pilocítico G1 Astrocitoma difuso G2 Astrocitoma Anaplásico G3 Glioblastoma Multiforme G4
5 Distribuição por Histologia CBTRUS 2011
6 Tumores rapidamente progressivos
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8 Primário Secundário (de novo) Idade 56 anos 40 anos História préoperatória Razão homemmulher 1.7 meses 50 meses GBG 23 meses AA Mutações Amplificação EGFR, LOH 10q, deleção PTEN, deleção p16 Mutação p53, Superexpressão PDGFR, IDH-1
9 Grau e Curso Clínico Grau II: 5 anos (3-10) Grau III: 3 anos Grau IV: 1 ano
10 Apresentação Clínica Baixo Alto Grau Cefaléia % Deficit Motor % Alteração Cognitiva % Convulsão %
11 Tratamento - Histórico Cirurgia 3 a 4 meses Radioterapia Quimioterapia adjuvante Radio+ Quimio
12 Ressecção Sobrevida
13 Histórico Cirurgia 3-4 meses Radioterapia 7 a 12 meses Quimioterapia adjuvante Carmustina isolada PCV: procarbazina, lomustina,vincristina Radio+ Quimio
14 Cirurgia Radioterapia 3-4 meses 7-12 meses Quimioterapia adjuvante +2 meses; 46% em 1 ano Carmustina isolada PCV: procarbazina, lomustina,vincristina Radio+ Quimio
15 Temozolamida Agente alquilante oral --- apoptose Rápida absorção oral, sem metabolismo hepático Atinge alta concentração em Sistema Nervoso Central (SNC) Resistência: enzima MGMT (metilguanina-dna metil-transferase
16 Temozolamida Principal toxicidade: mielossupressão Neutropenia e linfopenia trombocitopenia Edema periférico Náuseas e vômitos, constipação Adinamia Cuidados durante o tratamento
17 NEJM 352: ; 2005
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21 Cirurgia Radioterapia Quimioterapia adjuvante Carmustina isolada 3-4 meses 7-12 meses +2 meses; 46% 1 ano PCV: procarbazina, lomustina,vincristina Radio+ Quimio 14 meses; 26% em 2 anos versus 10%
22 MGMT metilada (= Inativa) Sobrevida Mediana 22 meses Sobrevida em 2 anos: 46%
23 Pseudoprogressão Piora radiológica aumento do volume da lesão e da área de captação de contraste, após o final do tratamento combinado Associada a Estabilidade ou mesmo deterioração clínica Em 20 a 40% dos pacientes
24 Pseudoprogressão Difícil avaliação clínica, mesmo com RM ou PET scan É fator prognóstico favorável
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27 Radio e Quimio: 10% em 5 anos
28 O que fazer no paciente Idoso?
29 Idoso Várias séries mostram menor sobrevida Sub-tratamento
30 Tratamento no idoso Radioterapia Aumenta Sobrevida A quimioterapia concomitante se possível tem resultado semelhante ao encontrado em população mais jovem
31 Idoso Uso de Temozolamida isolada? Doença vascular cerebral Demência Necessidade de campo de radioterapia extenso Resposta de até 30% Menor dose de radioterapia, tempo abreviado
32 Atenção as comorbidades e a Reserva Funcional!
33 Convulsões Fadiga Disfunção cognitiva Trombose Venosa Profunda Em 30 a 40% dos pacientes
34 Doença em Progressão Sobrevida mediana 6 meses Reoperação e radioterapia em casos selecionados Quimioterapia Resposta de 5 a 30% Limitada por KPS e outros fatores
35 Doença em Progressão Irinotecano 125 mg/m2 (não EIAED anticonvulsivantes não indutores de P450 ) ou 340 mg/m2 ( EIAED ) Associado a Bevacizumab
36 Bevacizumab Anticorpo Monoclonal humanizado Alvo: Vacular Endothelial Growth Factor (VEGF) Ação anti-angiogênica
37 Bevacizumab Resposta de 50 a 60%, em geral rápida! Baixa toxicidade
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39 O futuro
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41 Mecanismos Superexpressão de fatores de crescimento Perda de controle do ciclo celular Desregulação de apoptose Instabilidade genômica Migração e invasão Angiogênese
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43 Cilengitide Sorafenib Temsirolimus Erlotinib Imatinib Bortezomib Enzastaurina Talidomida...
44 Conclusões Progresso lento, mas constante e palpável Necessidade de tratamento multidisciplinar
45 Conclusões Quimioterapia é, definitivamente, uma modalidade ativa A seleção de pacientes pode se tornar importante (estratégia em novos estudos) Maior conhecimento novos mecanismos e novos alvos
46 Obrigado!
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