Biossegurança Resistência Bacteriana. Professor: Dr. Eduardo Arruda

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1 Biossegurança Resistência Bacteriana Professor: Dr. Eduardo Arruda

2 Introdução Penicilina (1940): Revolução; Ilusão de que as infecções foram vencida; Ser vivo em resposta à agressão: Resistir; Hoje: Estafilococos e Enterecocos resistentes à todos os antimicrobianos; M. tuberculosis (resistentes);

3 1928 Penicilium notatum

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5 Introdução Alexander Fleming: E.coli, S.tiphy e P.aeruginosas resistentes à Penicilina; Resistência Natural; Abraham e Chain (1940): Enzima E.coli hidroliza o anel beta-lactâmico da Penicilina (Penicilinase); S.aureus: Penicilina G 100% (S) / % (R) / Hoje 100% (R);

6 Tipos de Resistência Resistente: Bactéria cresce in vitro concentração no sangue; Natural ou intrínseca e adquirida; Natural: Genes cromossômicos / transmitido durante a divisão celular; Ex: Mycoplasma (sem parede): Beta-lactâmicos (sem ação).

7 Tipos de Resistência Adquirida: Fatores genéticos / Genes extracromossomiais (Plasmídeo) / Conjugação; Bactérias sensíveis / Surge Resistentes; Uso do antimicrobiano (seleciona); Cura a infecção x Seleciona / propaga resistência; Hospitais: UTI; Animais (engorda) & Alimentos (conservação): Enterobactérias multirresistentes.

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9 Ação do Antimicrobiano Antimicrobiano: Liga à receptores de membrana citoplasmática; Hidrossolubilidade, Lipossolubilidade e Tamanho da molécula; Gram- positivas: Liga sem dificuldade; Gram- negativa: Estrutura complexa / dificulta a ligação.

10 Mecanismos de Resistência Alteração da permeabilidade da célula bacteriana; Inativação enzimática do microrganismo; Expulsão da droga do interior da célula; Alteração dos receptores da droga.

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12 Alteração da Permeabilidade Drogas hidrofílicas: Canais de Porina; Bactérias Gram- negativas (P.aeruginosas); Redução do número de canais; Resistente às penicilinas e cefalosporinas (hidrofílicas).

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14 Inativação Enzimática Mais importante mecanismo; Genes em plamídeos: Induz as enzimas; Beta- lactamases; Gram- negativas: Espaço periplamático; Anel beta-lactâmico: Penicilinas, cefalosporinas, monobactâmicos e carbapenemas.

15 Inativação Enzimática Beta- lactamases de amplo espectro (ESBL): Degradar cefalosporinas de terceira geração (K.pneumoniae, P.aeruginosas, E.coli, S.typhi); Acetiltransferase, adeniltransferase e fosfotransferase: Inativam aminoglicosídeos; Acetiltransferase: Clorafenicol (R) / Grampositivas e Gram- negativas;

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17 KPC Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC) é uma enzima produzida por bactérias Gramnegativas (enterobactérias), e sua detecção em isolado bacteriano confere resistência aos antimicrobianos carbapenêmicos, além de inativar penicilinas, cefalosporinas e monobactâmicos; A enzima KPC já foi documentada em diferentes bactérias por meio de estudos moleculares;

18 KPC Atualmente, KPC constitui importante mecanismo de resistência no contexto hospitalar mundial. Sua pesquisa é relevante a fim de limitar sua disseminação, contribuindo para a redução dos índices de morbidade e mortalidade ligados a diferentes doenças infecciosas, em que é imprescindível a vigilância microbiológica, juntamente com ação da Comissão de Controle de Infecção Hospitalar (CCIH).

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20 Efluxo Ativo do Antimicrobiano Proteínas na membrana citoplasmática; Efluxo de dentro da bactéria; Relacionada com doses sub- inibitórias (tetraciclina e quinolonas).

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22 Alteração dos Receptores Antimicrobiano + receptores: Ação; Resistência: Alteração na estrutura química ou ausência do receptor; S.pneumoniae, S.aureus: PBPs (Proteínas ligadoras de penicilina); M. tuberculosis: Estreptomicina; N. gonorrhaeae: Penicilia e Ampicilina.

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24 Importância Clínica Staphylococcus aureus 100% Penicilino resistentes (Hospitais); Oxacilina (Década 70): Cepas resistentes; MRSA: Vancomicina (cepas resistentes); EUA (1999): ultrapassa 50% entre os pacientes em UTI; Brasil, os índices de cepas MRSA são também bastante elevados (40% a 80%), principalmente em UTIs.

25 Importância Clínica Enterococo Resistente a vários antimicrobianos; Ampicilina e Aminoglicosídeos; Vancomicina: Resistente EUA (década 90); Brasil: Curitiba- PR (1996) / transplantado de medula óssea;

26 Importância Clínica Mycobacterium tuberculosis EUA (1980): Multi- resistente; 1991: 14% resistente a uma droga e 3,5% a duas drogas; 1993: 33% e 19% respectivamente; : 800 mil casos / 100 mil mortes; Causas: Demora no diagnóstico de TB; Tratamento impróprio ou insuficiente; Facilidade de transmissão.

27 Custos da Resistência TRATAMENTO DE INFECÇÃ0 POR: Klebsiella pneumoniae sensível a gentamicina: R$ 29,00 Klebsiella pneumoniae multirresistente: R$ 6.337,60

28 Custo da Resistência TRATAMENTO DE INFECÇÃO POR: Staphylococcus aureus sensível a oxacilina: R$ 252,00 Staphylococcus aureus resistente a oxacilina: R$ 1.600,00