Regulamento sanitário para a realização de ensaios clínicos com medicamentos no Brasil

Transcrição

1 Regulamento sanitário para a realização de ensaios clínicos com medicamentos no Brasil Patrícia Ferrari Andreotti Coordenação de Pesquisa Clínica em Medicamentos e Produtos Biológicos - COPEC Superintendência de Medicamentos e Produtos Biológicos SUMED 21 de outubro de 2015

2 PAPEL DA ANVISA NA APROVAÇÃO DE ENSAIOS CLÍNICOS CONDUZIDOS NO BRASIL Proporcionar regulamentação adequada para ensaios clínicos ; Garantir a segurança e os direitos dos participantes dos ensaios clínicos; Garantir que os ensaios clínicos sejam adequadamente conduzidos por investigadores qualificados; Solicitar revisão e aprovação do protocolo de ensaio clínico por comissões científicas e éticas; Autoridades reguladoras podem exigir modificações do protocolo e/ou interrupção dos ensaios; Regulamentos deverão permitir inspeções in loco para garantir a qualidade e confiabilidade dos dados obtidos.

3 Proposta de RDC - Objetivos da Atuação Regulatória: Harmonizar o marco regulatório brasileiro com as demais normativas e diretrizes internacionais; Modernização do arcabouço regulatório de avaliação de ensaio clínico; Redução dos prazos envolvidos na análise regulatória dos ensaios clínicos, sem comprometimento da qualidade da avaliação (Previsibilidade); Avaliação baseada na análise de risco; Otimização dos processos de trabalhos com redução da duplicidade de análise (Brochura/LI); Produção de evidências robustas para o futuro registro sanitário do medicamento.

4 Proposta de RDC - Importância da Nova Resolução Cenário Mundial: -Previsibilidade de avaliação; -Arcabouço regulatório robusto e confiável (maior credibilidade); -Reconhecimento da Agência. Cenário Nacional: - Fortalecimento do setor nacional; - Perspectivas para o registro de acordo com os critérios da ANVISA; - Credibilidade no mercado.

5 RDC 09 de 20 de fevereiro de 2015 Novo Cenário Revogou a Resolução RDC 39/2008 e RDC 36/2012. Alteração do procedimento de análise pela ANVISA de ensaios clínicos no Brasil, passando-se a avaliar o Dossiê de desenvolvimento clínico do medicamento (DDCM) e não mais realizando uma análise para cada ensaio clínico deste processo de desenvolvimento. Abrangência: Esta Resolução é aplicável a todos os ensaios clínicos com medicamentos que terão todo ou parte de seu desenvolvimento clínico no Brasil para fins de registro. Não são objeto desta norma: Ensaios de bioequivalência e biodisponibilidade.

6 RDC 09 de 20 de fevereiro de 2015 Novo Cenário Caso não haja manifestação da Anvisa em até 90 (noventa) dias corridos após o recebimento do DDCM pela área técnica, o desenvolvimento clínico poderá ser iniciado após as aprovações éticas pertinentes. Excetuam-se do disposto acima (análise em até 180 dias): Desenvolvimento clínico nacional; Desenvolvimento clínico com biológicos; Desenvolvimento clínico fase I e II.

7 RDC 09 de 20 de fevereiro de 2015 Novo Cenário Os ensaios pós-comercialização (fase IV) não são objeto primário da norma, estando sujeitos apenas à Notificação de Ensaio Clínico. Excetuam-se do disposto acima: Ensaios fase IV envolvendo vacinas e ensaios que objetivem avaliar a eficácia e a segurança para fins de registro ou renovação.

8 RDC 09 de 20 de fevereiro de 2015 Novo Cenário Ensaios Clínicos com Produtos registrados no Brasil devem seguir todas as disposições da Resolução RDC n 9/2015, quando fornecerem subsídios para: Nova Indicação Terapêutica; Nova via de administração; Nova concentração: Nova forma farmacêutica; Ampliação de uso; Nova posologia; Novas associações ou Qualquer alteração pós-registro que requeira dados clínicos, incluindo renovação de registro.

9 RDC 09/2015 Novo Cenário DDCM RDC 39/08 Plano de Desenvolvimento do Medicamento Dossiê do Medicamento Experimental Brochura do Investigador Dossiês Específicos para cada Ensaio Clínico

10 Resolução RDC N 9 de 20 de fevereiro de 2015 Comunicado Especial (RDC 09/2015): Documento de caráter autorizador, emitido pela Anvisa, após análise e aprovação do DDCM, podendo ser utilizado nas solicitações de importação ou exportação para um ensaio clínico. Documento para Importação de Produto(s) sob investigação do Dossiê de Desenvolvimento Clínico de Medicamento (DDCM) (RDC 09/2015): Documento emitido pela Anvisa, necessário para a solicitação de importação ou exportação para um ensaio clínico, nos casos de não manifestação sobre o DDCM.

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13 Fluxo de trabalho em relação ao novo cenário Não há processos sem nenhuma avaliação da Anvisa. Há estabelecimento de critérios internos baseados em avaliação de risco em relação aos processos de 90 dias. Todos os processos passam por uma triagem técnica documental (realizada por especialistas da área).

14 Modificações no dossiê de desenvolvimento clínico do medicamento Exemplos de Modificações substanciais: Exclusão de ensaio clínico que era previsto no plano inicial É responsabilidade do patrocinador avaliar se uma modificação é considerada substancial ou não e seu impacto no desenvolvimento. Início Fim Inclusão de ensaio clínico que não era previsto no plano Mudanças relacionadas ao insumo farmacêutico ativo

15 Acompanhamento do desenvolvimento clínico - Emendas As emendas substanciais a protocolos de ensaios clínicos devem ser protocolizadas e aguardar manifestação da ANVISA antes de sua implementação: I- alteração no protocolo de ensaio clínico que interfira na segurança ou na integridade física ou mental dos participantes; II- alteração no valor científico do protocolo de ensaio clínico.

16 Acompanhamento do desenvolvimento clínico Eventos adversos O patrocinador deve garantir que todas as informações relevantes sobre eventos adversos que sejam fatais ou que ameacem a vida sejam documentados e notificados à ANVISA, por meio de formulário eletrônico, em no máximo 7 (sete) dias corridos a contar da data de conhecimento do caso pelo patrocinador. Todos os outros eventos adversos que sejam graves inesperados, cuja causalidade seja possível, provável ou definida em relação aos produtos sob investigação devem ser notificados à ANVISA em até 15 (quinze) dias corridos a contar do conhecimento do caso pelo patrocinador.

17 Acompanhamento do desenvolvimento clínico Relatórios Relatórios de Acompanhamento de Protocolos de Ensaios Clínicos : Anual e Final Relatório de atualização de segurança do desenvolvimento do medicamento experimental : Anual

18 Acompanhamento do desenvolvimento clínico Inspeções Inspeções para Verificar o Cumprimento de Boas Práticas Clínicas : As inspeções em BPC seguem as diretrizes harmonizadas no Documento das Américas, Manual de Boas Práticas Clínicas da Conferência Internacional de Harmonização (Documento E6) e a IN 04/2009. Dependendo do resultado da inspeção em BPC a Anvisa poderá determinar: I- a interrupção temporária do ensaio clínico; II- o cancelamento definitivo do ensaio clínico no centro em questão; III- o cancelamento definitivo do ensaio clínico em todos os centros no Brasil; ou IV- a invalidação dos dados provenientes dos centros e ensaios clínicos que não estão em conformidade com as BPC.

19 Acompanhamento do desenvolvimento clínico Inspeções Inspeções para Verificar o Cumprimento de Boas Práticas De Fabricação de Produtos sob Investigação: A Anvisa poderá realizar inspeções em BPF do medicamento experimental ou produto sob investigação produzido ou modificado pelo patrocinador a fim de verificar as informações químicas, de produção e de controle de qualidade informados no DDCM e se o medicamento é suficientemente seguro para permitir a administração aos participantes do ensaio clínico.

20 Avaliação da implementação da RDC 09/2015 Gráfico: Quantidade de petições de anuência em pesquisa clínica na fila de análise, com ênfase segundo trimestre de 2015

21 Avaliação da implementação da RDC 09/2015 Gráfico: Situação de Anuências em Processo do Dossiê de Desenvolvimento Clínico de Medicamento (DDCM) protocolizadas na ANVISA até 30/09/2015.

22 Avaliação da implementação da RDC 09/2015 Reduzido: Prolongado: Diminuição da Qualidade Arcabouço Regulatório Frágil Diminuição da Eficiência Diminuição da competitividade do país Perda de acesso às inovações Comprometimento da Segurança de Participantes Perda Investimento de Prazos para Avaliação Comprometimento de Avaliação de qualidade, eficácia e segurança do ME Perda credibilidade agência de da

23 Compromissos COPEC/SUMED RDC 09/2015 Transparência das ações; Processo participativo; Interações com o setor regulado para esclarecimentos da nova RDC SAT, Reuniões Parlatórios, Participação em eventos; Previsibilidade; Avaliação otimizada sem perda da qualidade (análise baseada em risco).

24 OBRIGADA! Contato SIA Trecho 5 - Área especial 57 - Lote 200 CEP: Brasília - DF Telefone: Anvisa Atende: ouvidoria@anvisa.gov.br