Definição de Germicida

Transcrição

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2 Definição de Germicida 0 Substância química que mata formas vegetativas de microrganismos (não necessariamente os patogênicos) 0 A diferença entre um desinfetante e um germicida é que o desinfetante mata as formas vegetativas patogênicas. Logo todo germicida é desinfetante, mas nem todo desinfetante é um germicida Bactericida Viricida Fungicida

3 Definições 0 TUDO é germicida (utilizado para MO patogênicos e não patogênicos) 0 Desinfetantes = substâncias aplicadas em superfícies não vivas para destruir MO patogênicos (exceto esporos). Superfícies e equipamentos 0 Antissépticos = substâncias aplicadas em tecidos vivos para destruir MO patogênicos. 0 Microbicidas/Biocidas = destroem todas as formas de vida, não apenas micro-organismos.

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5 Resistência Antissépticos 0 Pouco entendida 0 Faltam estudos => avaliar o impacto do uso prolongado de antissépticos => clorexidina => desenvolvimento da R 0 Termo RESISTÊNCIA => cautela 0 Pontos de corte não são conhecidos 0 [ ] disponíveis no mercado = >> que as necessárias para inibir o micro-organismo 0 Falha = distinção de R ao biocida e adaptação do microorganismo ao antisséptico após exposição prolongada 0 Múltiplos mecanismos = bomba de efluxo (MRSA) Meyer B et al. J Hosp Infect 2010: 76 (3):

6 Resistência Intrínseca

7 Genótipos 0 Qac (quaternary ammonium compound-resistance) 0 Codificam bombas de efluxo próton dependente 0 QacA = R a grande parte de antissépticos (CHG) 0 QacB = transporte de amônia 0 QacA/B => aumento da CIM de G + (MRSA) aos antissépticos Abuzaid et al. J Hosp Infect 2012: 81 (2): 87-91

8 Brasil 0 75 cepas de MRSA 0 3 hospitais RJ 0 Qac A/B = 80% cepas Miyazaki NH e cols. Mem Inst Osw Cruz 2007; 102 (4):

9 MRSA 0 Exposição por mais de 48 horas a CHG em concentrações sub-ótimas 0 Elevação da CIM = vancomicina, gentamicina, cefuroxima e oxacilina 0 Não ocorreu retorno da S após retirada da exposição Sangal V e cols. Mem Int J Antimicrob Agents 2012; 40 (4):

10 Enterococos amostras 0 4 (0,7%) gene Qac A/B 0 Idem para quaternário de amônia 0 NÃO é mecanismo de R comum em Enterococos Bischoff M e cols. Microb Drug Resist 2012; 18 (1): 7-12

11 Acinetobacter baumannii 0 Japão isolados 0 4,6% de R a CHG 0 R cruzada a outros antissépticos 0 Tempo de exposição maior (10 X) para atingir desinfecção Villa J e cols. J Antimicrob Chemother 2002; 49 (3): 471-7

12 Pseudomonas aeruginosa 0 Expressão da bomba de efluxo mexcd-oprj 0 Determinante da R a CHG 0 Pouco se sabe da R de Pseudomonas aos antissépticos Freud S e cols. Antimicrob Agents Chemother 2008; 52 (12):

13 Enterobactérias 0 64 isolados de Klebsiella pneumoniae 0 50 (78,1%) com redução de S 0 cepa, QacAE, QacE estavam presentes em 56 (87,5%) 0 Bombas de efluxo Chi-Tai F e cols. Antimicrob Agents Chemother 2002; 46 (6):

14 One point 0 Difícil correlação clínica 0 Concentrações recomendadas de clorexidina são mais elevadas que as concentrações testadas

15 Evidências 0 Altas CIMs de clorexidina 0 Endemicidade e dificuldade na erradicação de bactérias MR nos hospitais 0 Israel => maior tolerância à CHG entre as cepas de Kp MR endêmicas no hospital

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19 Uso da clorexedina e impacto na resistência 0 Principal mecanismo 0 bomba de efluxo 0 Pode ser mediada por plasmídio

20 Resistência clorexedina BGN K. pneumoniae n: 64 cepas clínicas hospitalares CIM Clorex associado a presença dos genes: CepA, QacAE e QacE Inibidor de bomba de efluxo (CCCP) : REDUÇÃO (2-5x) CIMs da clorexidina em 87,5% das Klebs associada com Cep A

21 Plasmídio qaca resistência à clorexedina

22 0 Bactéria Resistência CIM ug/ml 0 E. coli 64 0 K. pneumoniae 64 0 Enterobacter 16 0 P. aeruginosa 50 0 S. aureus 8 0 E. faecium 64

23 BGN CIM ug/ml K. pneumoniae >256 P. aeruginosa 625 A. baumannii 400 Enterobacter spp 75 S. marcescens 400 Proteus spp

24 Surtos de IRAS por isolados R a clorexedina: gene QacA/b 0 Fonte solução de Clorexedina 0 Ventriculite por Achromobacter 0 Bacteremia Serratia pediatria 0 ITU Proteus Shigeta et al. J clin Path 1978;31;156-9 Mcallister et al. Scot Med J 1989;34;16-9 Dance et al. J Hosp Infec 1987:10-16

25 CIM Clorexedina 30mg/l Concentração Bactericida 60 mg/l Dois plasmidios: QacE

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27 Inibidor de bomba de efluxo (CCCP) Mesmo experimento CCCP 10MG/L CLOREX Reação considerada positiva: CIM 4x vs CIM sem CCCP Abuzaid A, J Hosp Infect. (2012);81

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29 Estudo in vitro: Resistência sustentada a clorexidina e cruzada a Colistina Reino Unido Estudo in vitro exposição a clorexedina K. pneumoniae NDM e SHV Mutação componente regular phopq e gene repressor SMvR Bomba de efluxo SmvA

30 Clorexedina R MSRA Problema descolonizacao portadores nasais Antissepsia pele cirurgia Antissepsia pele procedimento invasivo

31 Alta % bomba efluxo Clorexedina

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33 Surtos e Infecções por Staphylococcus CIM elevada Clorexedina ou R: gene qaca/b Surto UTI MRSA Descolonização com banho de clorexidina USA300 3 x CIM Infecções S. epidermidis R a clorexedina Pacientes prótese ortopédica e após-cirurgia cardíaca. R 7 a 68% Johson et al. J Clin Microbiology 2015;53; Batra et al. Clin Infect Dis 2010;50:

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36 Conclusão 0 Experiência limitada 0 Metodologia difícil e cara 0 Preocupante 0 Uso importante (benéfico) 0 Resistência antissépticos 0 Resistencia a antimicrobianos

37 O grande problema? RESISTÊNCIA OBRIGADA!!!!